cutefox750 님의 블로그

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가르시니아캄보지아는 너무나 널리 알려진 원료. 

지방합성에 관여하는 원료로 알고 있는 데, 오늘 새롭게 논문 서칭을 가보려구요. 

[논문서칭1] 가시니아 캄보지아를 기반으로 한 체중 감량을 위한 식이 보충제의 품질 평가

연구내용:

가르시니아캄보지아(학명:Garcinia gummi-gutta, 흔히 이전 학명인 Garcinia cambogia)로 알려진 식물은 아시아가 원산지임. 이 식물의 말리고 훈제한 과일 껍질은 전통적으로 요리에 사용되었으며, 추출물은 생물학적 활성 성분인 (-)-하이드록시시트르산 [(−)-HCA]의 특성을 바탕으로 상업용 식품 보충제로 널리 사용되고 있음. Garcinia cambogia 기반 보충제는 50~60%의 (-)-HCA를 함유하며, 체중 조절과 관련된 효소 억제를 통해 지방 조직 형성을 감소시키는 효과가 있다고 알려져 있음. 또한, 이 성분은 항염증, 신경 보호, 항당뇨, 항산화, 항균 활동 등의 다양한 이점도 가지고 있음. 그러나 일부 연구에서는 체중 감량 효과가 제한적이거나 부작용(메스꺼움, 두통 등)이 있을 수 있으며, 최근에는 Garcinia cambogia 보충제의 안전성에 대한 논란이 커지고 있음. 특히 급성 간부전과의 잠재적인 연관성이 제기되면서, (-)-HCA의 독성 메커니즘과 잠재적인 위험성에 대한 명확한 정의가 필요함. 이러한 이유로 규제 당국은 Garcinia cambogia 보충제의 안전성을 엄격하게 모니터링하고, 전체 구성을 분석할 수 있는 도구의 개발을 촉진해야 함.

[논문서칭2] 다양한 고칼로리 식단을 섭취한 쥐에서 Garcinia Gummi-Gutta 추출물의 생리적 효과

연구내용:

정상군은 경미한 지방증을 나타내며 주변문맥 영역에서 지방 방울이 거의 없는 확장된 간세포를 보였음. 반면, HF 쥐는 심각한 간 지방증과 지방간을 나타내며, 거대 및 미세 수포 방울이 있는 확장된 중간 영역 병변이 관찰되었음. GGG 보충 HF+ 군에서는 지방간의 병변이 대조군보다 더 완화되었음. 또한, GGG 껍질 추출물을 섭취한 군의 고환 조직에서는 HCA의 급성/만성 독성과 관련된 병변이 발견되지 않았음.

[논문서칭3] Garcinia cambogia 에 대한 포괄적인 과학적 개요

연구내용: 

Garcinia gummi-gutta (동의어: Garcinia cambogia)의 과일 껍질은 신맛이 강하여 전통적으로 생선 카레의 풍미제로 널리 사용되었음. 또한 소화제, 장 질환, 장내 기생충, 류머티즘 치료 등 다양한 민족 식물학적 용도로 사용되었음. 이 작은 호박 모양의 과일은 현재 체중 감량 보충제로 가장 널리 사용되고 있으며, 주요 유기산 성분인 **(-)-hydroxycitric acid (HCA)**는 항비만 효과를 나타내는 것으로 알려져 있음.

HCA는 포만감과 관련된 세로토닌 수치를 조절하여 음식 섭취량과 체지방 증가를 줄이고, 지방 산화를 증가시키며 지방 생성을 억제함. 이는 아데노신 삼인산-구연산 분해효소를 억제하여 지방산, 콜레스테롤, 트리글리세리드 합성을 감소시키는 작용을 함.

식물의 조추출물이나 성분은 시험관 내 및 생체 내 모델에서 저지혈증, 항당뇨, 항염증, 항암, 구충, 항콜린에스테라제, 간 보호 활동 등을 보였음. 식물 화학 연구에 따르면 크산톤, 벤조페논, 유기산, 아미노산 등의 다양한 화합물이 존재.

많은 수의 G. cambogia 또는 HCA 기반 체중 관리 보충제가 판매되고 있으나, 정기적인 사용과 관련된 독성 가능성에 대한 우려가 제기되고 있음. 

Garcinia gummi-gutta의 생물학적 활동 

(1) 식욕억제 활성

8주 동안 위스타 알비노 쥐에게 HCA(Hydroxycitric Acid)와 HCAL(Hydroxycitric Acid Lactone 유사체)를 각각 1.1, 3.7, 5.5 mmol/kg/day의 농도로 투여한 실험에서, 사료 섭취량과 체중 증가를 측정. HCA와 HCAL 모두 사료 섭취량을 억제했으며, 특히 HCAL 그룹에서 섭취량이 더 낮게 보고. 체중 증가 감소는 투여량에 따라 달랐으며, HCAL은 HCA보다 체중 증가를 더 효과적으로 억제했음. 또한, HCAL은 쥐에서 항비만 활동을 보여주었으며, HCA는 체외 실험에서 세로토닌 재흡수를 억제하여 식욕 조절 및 우울증, 편두통과 같은 세로토닌 결핍 상태를 조절하는 데 유용할 수 있음을 나타냈음.

(2) 비만방지 활성

=> 비만은 고혈당증, 심근경색, 고혈압, 암 등 다양한 심각한 건강 문제와 연관된 만성 대사 질환임. 최근 천연식이 보충제를 이용한 비만 치료가 인기를 얻고 있으며, 특히 Garcinia cambogia의 HCA(Hydroxycitric Acid) 성분이 주목받고 있음. HCA는 식욕을 감소시키고 지방 합성을 억제하며 체중을 줄이는 데 효과적.

HCA는 ATP-시트르산 분해효소를 억제하여 지방산 합성을 막고, 고탄수화물 식단으로 인한 지방 생성도 억제. 연구에 따르면, HCA를 14일 동안 매일 300 mg 투여한 결과 체중과 24시간 에너지 섭취가 감소했으나, 식욕 프로필이나 기분 변화는 없었음. 또한, 쥐 실험에서 HCA와 락톤이 독성 없이 음식 섭취량과 체중을 감소시켰으며, 락톤의 효과가 더 두드러졌움.

여성에게 단기간 HCA를 투여한 결과, 지방 대사가 증가하고 운동 성능이 향상되었으며, HCA가 식욕 억제와 체중 관리에 안전하다는 연구 결과도 존재. HCA는 또한 탄수화물 과다 섭취 시 지방 생성을 줄여 체중 유지에 도움을 줌.

=> Garcinia cambogia 추출물(60% HCA)을 1% 농도로 투여한 연구에서, MDI로 유도된 마우스 배아 섬유아세포(3T3-L1)에서 지방형성 분화와 세포 내 지질 축적이 억제되었음. PPARγ2, C/EBPα, aP2 등의 발현이 억제되었으며, G. cambogia 추출물은 지방 세포에서 지방 방울 축적을 억제할 수 있음. 고지방 식단을 섭취한 비만 마우스에서 이 추출물은 체중 증가, 내장 지방 축적, 혈중 및 간 지질 농도, 인슐린, 렙틴 수치를 감소시켰으며, 지방 관련 유전자 발현도 개선했음. 쥐에게 5주간 에탄올 추출물을 경구 투여한 결과 체중이 감소하고 적혈구 수가 증가했으며, 초저밀도 지단백질의 혈장 수치가 감소.

8주간 하루 3번 500mg의 동결 건조 추출물을 섭취한 과체중 인간은 체중, 콜레스테롤, 중성지방 수치가 감소했으며, 12주간 하루 1000mg HCA를 투여한 결과, 내장 지방 축적이 감소. 16주 동안 고지방 식단을 섭취한 비만 마우스에서 G. cambogia 보충제가 내장 지방 축적, 지방세포 크기, 지방산 합성효소 활성 및 mRNA 발현을 억제하고, 지방산 β-산화 관련 효소 활성과 유전자 발현을 증가시켰음. 또한 포도당 불내증과 혈장 레지스틴 수치가 감소했음.

=> Garcinia cambogia가 포함된 식이요법(4.5% w/w)을 30일 동안 쥐에게 투여한 연구에서, 혈청 비에스테르화 지방산 수치가 증가하여 항비만 효과를 보였다고 보고. 이는 높은 용량의 G. cambogia가 지방 분해를 촉진하여 혈청 비에스테르화 지방산 농도를 증가시킬 수 있음을 시사. 또한, 같은 연구에서 Garcinia 추출물이 죽상경화증으로부터 보호해주는 지단백질인 아폴리포단백질 A1과 총 콜레스테롤 수치를 증가시켰으며, 심장 지질 및 단백질 대사를 억제하여 관상 동맥 심장 질환에 유용할 수 있음. 임상 시험에서는 Super CitriMax라는 G. cambogia 추출물을 8주 동안 2800 mg/일로 투여한 결과, 참가자들의 허리와 엉덩이 둘레, 허리-엉덩이 비율이 유지되었고, 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제 수치 감소와 공복 혈당 안정화가 관찰되었음. 또 다른 연구에서는 G. cambogia/HCA를 12주간 50 mg/일로 투여하여 고지방 식단으로 인한 부정적인 효과를 개선하고, 음식 섭취량과 뇌 산화 스트레스를 감소시켰으며 뇌의 일산화질소 수치를 증가시켰음.

 

 

A: 세로토닌 조절과 음식 섭취 억제에 대한 요약; B: 신규 지방 생성 감소에 대한 요약; C: 지방 산화에 대한 요약

 

 

G. cambogia 에 대해 수행된 모든 항비만 연구가 긍정적인 결과를 보고한 것은 아님. 

 

 

(3) 저지혈증 활동

• Garcinia cambogia 과일 껍질에서 추출한 플라보노이드가 풍부한 추출물을 45일 동안 쥐에게 경구 투여한 결과, 강력한 지질 저하 효과가 기록되었습니다. 고용량에서는 활동이 덜한 것으로 나타났으며, 이는 플라보노이드의 빠른 지방 분해와 낮은 지방 생성 때문일 수 있음.
• G. cambogia 과일 추출물을 8일 동안 덱사메타손으로 치료한 쥐에게 투여했을 때, 현저한 지질 저하 효과가 나타나 혈장과 간의 트리글리세리드 및 콜레스테롤 수치가 정상화되었음.
• 임상 시험에서 비만 여성에게 G. cambogia 추출물을 60일 동안 투여한 결과 중성지방 수치가 감소했지만, 렙틴 및 인슐린 수치에는 변화가 없었음.
• HCA는 운동 중 쥐의 지질 산화를 촉진하고 탄수화물 활용을 절약하며, 식단에 포함된 HCA 염은 지방 생성 식단을 먹은 쥐의 체중과 지방량을 감소시켰음.
• G. cambogia가 포함된 다초 제형인 Antichol은 쥐의 혈청 지질 및 포도당 수치 변화를 예방했지만, 이러한 효과는 G. cambogia 단독의 영향으로 단정할 수 없음.

(4) 항당뇨 활성

• 하야미즈 외 연구: 28일 동안 10% 수크로스를 첨가한 3.3% Garcinia cambogia 추출물을 투여한 쥐에서 체중, 지방 패드 무게, 혈청 포도당 수치는 변화가 없었으나, 포도당 대사는 개선되고 인슐린과 렙틴 수치가 감소했음.
• Super CitriMax (HCA-SX): 2형 당뇨병 쥐에 대해 500 mg/kg 용량으로 투여한 결과, 염증과 산화 스트레스 지표가 감소했음. C-반응성 단백질과 인터루킨-6 수치도 감소하여 인슐린 저항성 개선 효과가 있었음.
• HCA: 310 mg/kg 용량으로 투여 시, 장내 포도당 흡수를 지연시키고, 식후 혈장 포도당 수치를 낮췄음.
• 7일 HCA 보충제: 500mg 복용 후, 운동한 인간의 골격근에서 글리코겐 합성이 증가하고 인슐린 민감도가 개선되었음.
• 다초 제형 (Gymnema, Garcinia, Lagerstroemia): 21일 동안 412, 825, 1625 mg/kg BW/day 용량으로 투여한 결과, 체중, 혈당, 총 콜레스테롤, 중성 지방, LDL, VLDL 수치가 감소하고 HDL 수치는 증가했음. 이 제형은 당뇨 및 비만 약물과 유사한 효과를 보였음.

(5) 항염 활성  

• 과일 껍질 추출물: 체중 1 kg당 500 mg과 1000 mg을 경구 투여한 결과, 51.2% (-)-HCA가 포함되어 있으며, TNBS로 유발된 대장염 쥐에서 거시적 손상을 개선하고 MPO 활성, COX-2, iNOS 발현을 감소. 또한, PGE2 및 IL-1β 대장 수치도 감소하여 항염증 효과를 보였음.
• 가르시놀: LPS로 자극된 쥐 대식세포에서 NF-κB 및 JAK/STAT-1 활성화를 억제하고, iNOS와 COX-2 발현을 낮추며, ROS 생성을 줄였습니다. 아라키돈산 대사산물의 방출을 40~50% 억제했음.
• 구티페론 K와 구티페론 M: STAT-1 핵 전이 및 DNA 결합을 억제하여 인간 유방암 세포주와 쥐 인슐린 종 세포주에서 사이토카인 신호를 조절. 가르시놀은 NF-κB 활성화 억제에도 효과적.
• 칼륨-마그네슘 하이드록시시트레이트(KMgHCA): 28 mg/일 및 84 mg/일 투여 시, 쥐의 수축기 혈압을 개선하고 CRP, TNF-α를 감소시켜 발 부종을 줄였음. 독성 효과는 없었음.

 

(6) 항산화 활성  

• 과일 껍질 추출물: 시험관 내 항산화 활성이 뛰어나며, DPPH, 하이드록실 라디칼, 퍼옥시 라디칼 및 지질 과산화에 대해 각각 IC50 값이 36, 50, 44, 62 μg/mL였음. 페놀 성분이 항산화 활성에 기여하는 것으로 보임.
• Shivakumar 연구: 하이드로알코올 및 에탄올 추출물도 시험관 내 항산화 활성을 보였음. 300 μg/mL 농도의 추출물은 DPPH 라디칼을 각각 79% (하이드로알코올) 및 87% (에탄올) 억제. 1.4 mg/mL 농도에서는 하이드록실 라디칼을 각각 82%와 62% 억제했음.
• 가르시놀과 구티페론 K: 지질 및 단백질 산화에 대해 보호 효과를 보였으며, 카르보닐기 형성을 감소시키고 퍼옥시니트리트에 의해 유도된 티오바르비투르산 반응성 종의 수준을 줄였음. 그러나 혈장 및 혈소판 단백질 질산화 억제에는 효과적이지 않았음. 

(7) 간보호 활성 

• 과일 추출물: 45일 동안 쥐에게 체중 1 kg당 1000 mg 투여한 결과, 에탄올로 인한 지질 수치와 과산화 손상이 감소. 이 효과는 항산화 특성과 관련이 있으며, 치료 후 혈청의 AST, ALT, ALP 수치는 정상 범위로 회복되었음.
• G. cambogia /HCA: 시험관 내 연구에서 1% 농도의 G. cambogia 추출물(60% HCA)은 팔미트산에 의해 유도된 세포 손상과 반응성 알데히드를 감소시켜 지방독성을 완화.
• Antichol: G. cambogia를 포함한 제형은 쥐에서 콜레스테롤에 의한 간의 지방 변성과 간의 항산화 효소 변화를 예방.

(8) 항암 활성  

• G. cambogia 추출물: 시험관 내 연구에서 LC50 값 0.235 mg/mL로 Neuro-2A 세포주에서 종양 살상 활성을 나타냈음.
• 가르시놀: G. cambogia와 G. indica에서 발견되는 가르시놀은 항암제 역할로 주목. 그 효과는 히스톤 아세틸트랜스퍼라제 억제, 항산화, 항염증, 항증식, 항혈관 신생, 세포사멸 촉진 등의 작용으로 설명됨. 가르시놀은 유방암, 대장암, 식도암, 폐암, 신장암, 췌장암, 전립선 암 등 다양한 암세포에서 연구되었음.

(9) 항궤양 작용 

• G. cambogia 과일 추출물: 1000 mg/kg BW/day의 용량으로 5, 10, 15일 동안 쥐에게 경구 투여한 결과, 인도메타신으로 유도된 위 점막 손상에 대한 보호 효과를 보였으며, 위 산도를 감소시키고 점막 방어력을 증가시켰음.
• 후속 연구: 같은 용량을 7일과 15일 동안 투여한 결과, HCl-에탄올로 유도된 위 점막 손상에서 위액의 양과 산도를 감소시키며 보호 효과를 나타냈음. 또한, 궤양 점막에서 지질 과산화 증가를 개선하고 항산화 효소 활성을 감소시켰으며, 단백질 및 당단백질 수치 변화도 관찰되었음.
• 폴리허브 제형: Glycyrrhiza glabra, G. cambogia, 탈글리시리진화된 감초 추출물, Azadirachta indica를 포함한 제형은 300 및 600 mg/kg의 용량으로 나프록센, 히스타민, 시스테아민, 에탄올 유도 궤양에서 항궤양 활동을 보였으며, 궤양 지수와 궤양 면적을 80% 감소시켰음.

(10) 항콜린에스테라제 활성 

• 아세틸콜린에스테라제 효소는 아세틸콜린의 가수분해에 핵심적이며, 신경전달을 종료하여 알츠하이머병의 초기 단계인 인지 능력 상실에 기여.
• G. cambogia 과일 껍질 물 추출물은 500 및 1000 μg/mL 농도에서 각각 30% 및 67%의 콜린에스테라제 억제 활성을 보였음. 

(11) 항균 활성

• 과일 껍질 추출물:
  • 에틸 아세테이트, 에탄올, 하이드로알코올 추출물은 25 mg/mL 농도에서 대장균, 클렙시엘라 폐렴균, 바실러스 서브틸리스, 황색 포도상구균에 대해 항균 활성을 보였으며, 억제 영역 직경은 15~34 mm였음.
  • 에틸 아세테이트 추출물이 가장 높은 활성을 보였고, 에탄올과 하이드로알코올 추출물이 뒤를 이었음. 헥산 추출물은 모든 시험 병원균에 대해 활성이 없었음.
• G. cambogia 잎 추출물:
  • 에탄올 및 물 추출물은 HIV-1 프로테아제와 HIV-1 인테그라제에 대한 저해 활성을 보였음.
  • 물 추출물의 IC50 값은 프로테아제와 인테그라제에 대해 각각 67 및 70 μg/mL였고, 에탄올 추출물은 두 효소에 대해 IC50 값이 100 μg/mL로 비교적 약한 활성을 보였음.

(12) 구충 활동

    G. cambogia 잎 추출물:

• 석유 에테르, 클로로포름, 에탄올 추출물은 다양한 농도(20, 40, 60 mg/mL)에서 지렁이에 대한 활성을 보였음.
• 에탄올 추출물이 가장 강력한 구충제로 나타났으며, 클로로포름과 석유 에테르 추출물이 그 뒤를 이었음.
• 알벤다졸(양성 대조군)은 60 mg/mL에서 1.2분 내에 마비, 3.2분 내에 사망을 일으켰음.

(13) 생식력에 미치는 영향

• G. cambogia 씨앗 에탄올 추출물:
  • 용량: 100 및 200 mg/kg BW/day, 투여 기간: 6주, 주 6일.
  • 효과: 정자 수와 간질 공간 증가, 라이디히 세포 퇴화 및 정자 생성 계열의 세포 배열 왜곡.
  • 부작용: 고환 조직에 부정적인 영향을 미침.
• 체중 1 kg당 102 mmol의 용량:
  • 고환 감수분열 활성화 스테롤 수치 감소.
  • 이는 정자 형성에 신호 전달 역할을 할 수 있음.
• 후속 연구:
  • (-)-HCA: 154 mmol/kg/day, 투여 기간: 4주.
  • 효과: 암컷 쥐의 혈청 호르몬(난포 자극 호르몬, 황체 형성 호르몬, 에스트라디올, 프로게스테론) 수치 변화 없음.
  • 난포 및 황체, 난소 난포액 감수 분열 활성화 스테롤 농도 변화 없음. 
  • 체중과 복부 지방 감소 관찰.

(14) 이뇨작용

• G. cambogia 에탄올 및 수용성 잎 추출물:
  • 용량: 100 및 200 mg/kg BW/day.
  • 효과: 나트륨, 칼륨, 염화물 배출 증가, 소변량 증가.
  • 비교: 양성 대조군인 복강 내 furosemide 20 mg/kg과 유사한 이뇨 효과.

 Garcinia gummi-gutta의 독성 

G. cambogia 보충제의 안전성에 대한 논의는 상반된 결과를 보이고 있음. 

 

• 안전성 논란:
  • 긍정적 결과: 대다수의 연구는 G. cambogia 및 HCA가 유의미한 독성 효과를 나타내지 않는다고 보고했음. 특히, 최대 2800 mg/일의 용량에서 "관찰된 부작용 없음 수준"(NOAEL)이 안전하다고 평가되었음.
  • 부정적 결과: 특정 연구에서는 G. cambogia가 포함된 보충제가 정자 형성에 대한 독성과 같은 독성 효과를 나타냈음. (−)-HCA가 포함된 G. cambogia 추출물을 778 및 1244 mg/kg BW/day의 용량으로 투여한 쥐에서 고환 위축과 독성이 관찰되었고, 389 mg/kg BW/day에서 NOAEL로 설정되었음.
• 인체 연구 결과:
  • 혈청 호르몬: G. cambogia 추출물(1667.3 mg/day = 1000 mg HCA/day)이 12주 동안 투여되었으나, 혈청 테스토스테론, 에스트론, 에스트라디올 수치에 유의미한 변화가 없었음. 또한, 혈액학적 및 생화학적 매개변수에서 유의미한 부작용이 보고되지 않았음.
  • HCAL 독성: 위스타 쥐를 대상으로 한 연구에서는 HCAL의 LD50이 체중 1 kg당 5000 mg 이상으로, 독성이 없는 것으로 확인되었음. HCA와 HCAL 모두 안전하다는 결론이 내려졌음.
• 기타 연구 결과:
  • G. cambogia 추출물의 독성: G. cambogia 추출물(65% HCA)이 최대 2 mg/kg 단일 경구 투여 후 유전독성을 유발하지 않았음. 또한, HCA-SX는 최대 12,500 μmol/kg의 용량에서도 유전독성을 유발하지 않았음.
  • 체중 관리 안전성: HCA-SX 보충제는 60명의 자원봉사자를 대상으로 한 8주 연구에서 체중 관리에 안전하다고 보고. 또한, 하루 최대 4667 mg까지 섭취해도 안전하다고 평가되었음.
• 문제 사례:
  • 세로토닌 독성: G. cambogia 보충제를 복용한 35세 여성이 세로토닌 독성 증상을 보였다는 사례가 보고. 보충제와 세로토닌 독성 사이의 확실한 인과 관계는 불확실하지만, 기존 항우울제와의 상호작용 가능성에 대한 추가 조사가 필요.
• 간 독성:
  • Hydroxycut: 과거 Hydroxycut 제품에서 간독성이 보고되었으나, G. cambogia를 포함한 제품이 독성의 원인인지에 대한 명확한 증거는 부족. 여러 성분의 복합 효과가 원인일 가능성이 큼.

 

 

G. cambogia 과일은 주로 HCA(하이드록시시트릭산)를 고농도로 함유하고 있으며, 이는 주요 활성 성분으로 보고됨. 임상 시험 결과, G. cambogia는 사용하기에 안전하다는 것이 확인되었음. 하지만, 특정 경우에는 독성 문제가 발생할 수 있음을 시사.

 

 

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